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    「章院士，您刚才是说，连接子稳定性，与肿瘤内释放效率存在矛盾？」

    徐铭抬起手悬停在白板上方，扭过头看向章傅钧再次开口重复一句，并未直接动手在上面进行书写。

    此刻。

    第一会议室内，众人目光全集中在徐铭身上。

    期待面对这个问题，徐铭会给出怎么样的一个答案。

    听到询问后，章傅钧没有任何停顿，连忙沉声点头接过话茬附和。

    「对。」

    「太稳定了，到肿瘤里释放不出来；太不稳定了，半路就掉了。」

    每回提到这个问题，眉宇间便不由得，浮现出几分忧愁之色。

    显然在前几次的实验中，没少被困扰。

    徐铭把章傅钧的话悉数听进耳中，随即在白板上快速写出两个词。

    稳定性。

    释放效率。

    并在中间画了一条线，两头高中间低。

    完成这一步后，他重新停下手上动作，转过身面向众人开口讲解。

    「这是一个典型的约束冲突问题。」

    「单一维度的优化，必然导致另一个维度劣化，传统方法只能在这条线上滑动。」

    「永远无法同时达到两个峰值。」

    话音停留在这里，他没有丝毫停顿，又在旁边重新画了起来。

    「你们既然采用了酶催化中的技术理论，应该知道我们合成的人工酶之所以高效，因为它不仅仅是用一个键去抓底物。」

    「而是在活性口袋内构建了一条连续的静电梯度。」

    「底物沿著这条梯度滑向催化中心，每一步都处于局部最优的静电环境中。」

    「你们的问题，本质上是一样的。」

    伴随著徐铭的话音响起，现场所有人都陷入沉思。  

    认真消化徐铭所讲述的内容。

    不过大多人脸上的神情，基本都被困惑占据，显然还需要时间才能理解。

    倒是周启深院士，因具体参与了酶催化项目，突然想到什么主动开口问询。

    「徐院你的意思……是要把连接子也做成梯度？」

    「不止。」徐铭摇摇头。

    「连接子只是局部，正是因为你们只盯著分子，忽视掉了真正的战场系统。」

    「才会导致动物实验数据始终不理想。」

    「从血液到肿瘤微环境，再到细胞内吞，以及到溶酶体逃逸……这是一个多阶段多约束的动力学过程。」

    徐铭对自己酶催化中的技术理论无比清楚，按理说是能够应用于靶向药物的研发。

    且可以起到良好的效果。

    周启深和章傅钧合作研究的成果，之所以无法通过动物实验要求，主要是因为其著重点放错了位置。

    现在他把这个核心问题点了出来。

    原本还脸上挂著担忧的章傅钧院士，听完徐铭这番话顿时只觉精神一震。

    连神情都浮现出欣喜之色。

    和刚开始时，简直是判若两人的神态。

    他非常清楚酶催化中技术理论的含金量，否则也不会轻易便解决现代化学的绝症，但碍于前边几次实验，所受到的挫折打击，让他不由得怀疑酶催化理论是否真的无法用于靶向药物研究。

    若情况真是如此的话，那对国内生物制药来讲，无疑是件巨大的损失。

    只能白白错过，国内生物医药行业快速崛起的机会。

    可现在听完徐铭的分析讲解，才发现并非是酶催化无法用于靶向药物研发，而是他们放错了著重点。

    如此只要找到正确方法，那么国产靶向药物的研发必然能迎来井喷式爆发。

    念头停留在这里，他几乎是下意识，面向徐铭脱口讲出自己最期待的事情。

    「徐院士。」

    「那我们眼下具体该怎么做？」

    徐铭闻言看了章傅钧一眼，略作思考后，他先是将面板上的信息全部擦掉，然后现场构建起全新的框架。

    首先是靶向单元。

    「抗体部分不变，可以继续用曲妥珠单抗，但不再直接连接载荷，而是作为『导航系统』，把载体带到肿瘤附近。」

    然后是载体单元。

    「采用PH敏感材料作为外壳聚合物胶束，使之在血液中稳定，在酸性肿瘤微环境中解体。」

    「胶束内部同时装载葡萄糖氧化酶和紫杉醇前药。」

    「葡萄糖氧化酶催化葡萄糖氧化，生成过氧化氢和葡萄糖酸，让局部pH进一步下降，加速胶束解体，同时氧化前药分子上的硫醚键，释放活性紫杉醇。」

    ……

    「最终形成一个正反馈循环。」

    徐铭几乎是一口气，构建完整个过程，依靠著自身积攒下来的丰富知识储备量和思维方式，脑海中不断碰撞出大量的灵感。

    以至于框架构建的非常顺利。

    在这个过程里，如果去观察眼前面板的话，则会发现又出现了新的经验值提示信息。

    【经过努力学习，你的[化生]水平提升了，获得经验值2点。】

    【经过……】

    而此时此刻，第一会议室内所有人，全部陷入到了死寂一半沉默之中。

    目光牢牢锁定在白板上的框架内容，注意力完全被吸引沉浸其中，甚至连眼睛都不舍得眨上几下。

    整个人彻底被震撼住。

    特别是孙旭这些普通的研究员，看向徐铭的眼神，不夸张的讲简直是宛若神明。

    对他们双方两个研究所，可以说非常棘手的问题，竟在这么短的时间内就被解决。

    很难想像是人类能做到的事。

    周启深和章傅钧两位院士，则一点不顾及面子，立刻迈步来到白板跟前，更加近距离的研究新框架。

    双双被惊讶的说不出话。

    他们在靶向药物的研发中遇到瓶颈，接连三次尝试均失败的情况下，才被迫选择麻烦徐铭向其请教。

    原本是想著能找到一些灵感，好确定关键突破口。

    结果到了徐铭这里，竟仅在会议这么短时间内，却直接构建出了整个框架。

    无疑起远远超出预计，称得上是一个巨大的惊喜。

    约摸过去快大半分钟后，两人盯著白板示意图，手指微微颤抖。

    周启深摘掉老花镜，擦了擦，又戴上。

    章傅钧则深吸一口气沉声道：「徐院士……这不仅仅只是一个新设计，而是一个新范式。」

    徐铭点头道：

    「对。」

    「这不再是分子的优化，而是系统的设计。」

    「约束冲突问题，通过引入时间和空间维度以及正反馈机制，被解耦了。」

    听完徐铭的这番话，章傅钧突然想到什么，迫不及待的接过话茬继续往下讲。

    「大部分癌症特点是，致密的间质屏障和极度缺氧的微环境，传统ADC很难渗透进去，但这个设计，葡萄糖氧化酶正好可以利用缺氧微环境。」

    「缺氧意味著糖酵解活跃，局部葡萄糖浓度高，正好给级联反应提供燃料。」

    「转化为治疗优势。」

    「甚至凭借这个新的范式，我们还可以尝试，将靶向模块化以及载荷多样化，根据具体肿瘤的代谢特征『定制』纳米反应器。」

    「比如一些癌症极度缺氧，糖酵解旺盛，我们就加大乳酸氧化酶的比例；某些癌亚型半乳糖基化水平高，就增加半乳糖氧化酶。」

    「如果真能够实现的话，我们的这款靶向药物，或许能对大部分癌症都起到很好的治疗效果。」

    章傅钧越说越激动，整个人的情绪非常兴奋。

    仿佛已经看到研发的靶向药物，面对多种癌症均能起到良好治疗效果的画面。

    这不单能彻底填补国内此领域的空白，甚至能缩短追赶上海外生物医药的水平，所能起到的意义完全不一样。

    可以说在听完徐铭构建的新范式框架后，他眼下脑海中就只剩下一个念头。

    那便是立刻赶到实验室，展开具体的研究。

    把章傅钧的表现看在眼里，徐铭也不由得眼前一亮。

    不得不承认，对方提到的靶向模块化载荷多样化，确实存在可以实现的可能。

    且有著非常高的价值。

    对此项目诞生出更多兴趣后，考虑到锦飞要设计研究所那边，刚好正在对六代原型机进行最后全面优化，等待迎接元旦后的首次飞行测试，使得他在接下来的两个月内时间倒还算宽裕。

    于是当念头停留在这里，他也不再过多耽搁，当即开口面向众人讲道。

    「目前虽然构建出了新的范式框架，但具体研究执行起来还存在不小的难度，以及很多细节需要优化，接下来我会尽量同你们一起参与实验。」

    「争取早日让这款国产靶向药物问世。」

    还没从刚才喜悦中脱离出来的章傅钧，再次听到徐铭的这番话后，脸上的神情顿时再一次被欣喜占据。

    下意识脱口惊喜喊道：

    「要是能有徐院士亲自参与实验进行指导，那对整个项目来说可就再好不过了。」

    在确定关键突破口，甚至构建范式框架情况下，再有徐铭参与到实验中全程指导，那么便相当于直接书写好了最终的结果。

    绝对会取得圆满成功。

    至于旁边的周启深等人，虽略显疑惑，不知道徐铭为什么突然有时间，能够具体参与靶向药物的研发。

    但对项目本身来说，无疑是件好事。

    所以倒也未过多去说什么，而是和会议室其他人一样感到高兴和欣喜。

    就这样。

    几乎是当天下午，大家便根据徐铭的新范式，开始设计不同的靶向模块。

    并且让这些模块，能够像乐高一样，插接到聚合物胶束纳米反应器的表面。

    同时装载不同机制的治疗药物。

    接下来快两个月时间内，科学院化学研究所，和工程院医药卫生学部，全部参与项目的成员，都把精力扑在了靶向药物实验上面。

    所有人的情绪，相比之前都高涨很多。

    就像是大家心里面都暗自憋著一口劲，说什么都要把这个项目漂漂亮亮的完成。

    毕竟能够和徐铭一起参与项目，这种机会太过难得。

    肯定要表现出自己最好的一面。

    尽管整个实验流程中，面对新框架的具体执行，依旧不可避免的遇到了突发的状况问题，但好在很快就能将之处理解决掉。

    几乎没有影响到项目进度。

    而就在徐铭暂时把主要精力，放在燕京靶向药物的研发项目上面，锦飞设计研究所那边也不断传来好消息。

    国产六代机原型机，通过地面联试之后，进行最后整体优化的同时，又陆续在多个测试中表现超出预期，使得大家对国产六代机的期望越发拉高。

    甚至基本上可以预见，当首飞那天到来时，将会在世界范围内引起多么大动静。

    恐怕单是张照片，都能在海外引起一场地震。

    为此首飞时间依旧沿用预定方案，确定在元旦结束后正式进行全系统飞行测试。

    ……

    12月23日，周三。

    「徐院士你来看看，这是我们两个月来，最新的小鼠模型实验数据报告。」

    「我们此次共在六种人源肿瘤异种移植模型中验证体内疗效，每周进行一次尾静脉给药注射，持续了数周时间后结果远超我们的预计。」

    依旧是第一会议室内，经过两个月的实验研究，章傅钧刚拿到数据报告，便迫不及待同徐铭和周启深院士分享这份好消息带来的喜悦。

    双手把报告递过去的同时，不忘亲自开口讲述。

    「在这六中模型中，我们均观察到显著抑瘤效果，抑瘤率最高甚至达到了94%。」

    「并且高剂量组，有三只小鼠肿瘤消退，两个月内没有任何复发现象。」

    「同时所有剂量组未观察到明显心肌损伤现象，我们成功解决掉了之前面临的矛盾问题。」

    「另外在某种癌的模型中，我们观察到纳米反应器组肿瘤组织内有大量坏死区，周围间质中可见明显的免疫细胞浸润，这提示除了直接杀伤外，可能还激活了抗肿瘤免疫反应。」

    徐铭边听著章傅钧的报告，边认真查看详细数据。

    差不多过去了快十分钟的时间，方放下手中的数据报告文件，嘴角微微上扬勾起一抹满意的淡淡笑容。

    随即抬起视线看向章傅钧院士与之搭话。

    「看来我构建的范式框架，取得了一定的成绩，这段时间大家的付出没有白费。」

    章傅钧闻言，则满脸郑重的由衷回答。

    「如果不是徐院你的全新框架，我们现在恐怕还被困在原地无法寸进，更不要说即将展开灵长类安全性与剂量的研究实验。」

    预告：即将更新，请密切关注！


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